หนูนี่แหละ มารุโกะจังเรื่องราวของครอบครัวเล็กๆ ครอบครัวหนึ่งที่แสนอบอุ่น มีสมาชิก 6 คน มารุโกะเจ้าหนูสุดป่วนประจำบ้าน แม้จะเป็นเด็กที่มีแต่ข้อเสียเต็มไปหมด แต่ก็เป็นที่รักของทุกคนในครอบครัว คุณพ่อซากุระ ฮิโรชิคุณพ่อของมารุโกะที่ชอบดื่มและดูโทรทัศน์เป็นชีวิตจิตใจคุณแม่ซากุระ ซิมิเระคุณแม่ที่ต้องคอยปวดหัวกับวีรกรรมสุดแสบของมารุโกะ พี่สาวซากุระ ซากิโกะพี่สาวสุดเข้มงวด มักจะทะเลาะกับมารูโกะอยู่เป็นประจำ แต่พอมารูโกะมีปัญหา ก็จะยื่นมือเข้าไปช่วยตลอดคุณย่าซากุระ โคตาเกะคุณย่าแสนใจดีเป็นคนไม่ค่อยพูดอะไรมากมาย แต่ตัดสินใจเด็ดเดี่ยว และมีคุณปู่ซากุระ โทโมโซคุณปู่ที่รักและตามใจมารุโกะทุกอย่าง ความจำก็ไม่ค่อยจะดี กว่าจะคิดเรื่องอะไรออกทีใช้เวลาคิดตั้งนาน นอกจากเรื่องราวอลเวงในครอบครัวแล้วยังมีปัญหาอลวนในแต่ละวันจากโรงเรียนอีกด้วย เริ่มต้นที่ คุณชายฮานาวะคุง ที่ดูเหมือนจะมั่นใจในตัวเองซะเหลือเกิน เขามาพร้อมกับคำว่า “ฮัลโหล เบบี๋”ทามะจังเพื่อนสนิทที่สุดของมารุโกะ ฟูจิคิผู้ที่มีใบหน้าเศร้าหมองเป็นเอกลักษณ์ ฮามาจิที่ชอบเล่นตลกแต่ไม่ตลกเอาซะเลยและ บู บูทาโร่ ทุกครั้งที่พูดจะต้องมีคำว่า “บู”